แป้ง FAD 146-14-5

1. บทนำ

FAD Powder (Flavin adenine dinucleotide, FAD) เป็นปัจจัยรีดอกซ์ (ตัวพาอิเล็กตรอน) ของโปรตีนฟลาวิน โปรตีนฟลาวินเหล่านี้รวมถึงซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส (เชิงซ้อน), -ketone Glutarate dehydrogenase, apoptosis-inducing factor 2 (AIF-M2, AMID), tRNA methyltransferase ที่ขึ้นกับโฟเลต/FAD และ N-hydroxylated flavoprotein monooxygenase นอกจากนี้ FAD ยังเป็นหนึ่งในส่วนประกอบของเอนไซม์ไพรูเวตดีไฮโดรจีเนสคอมเพล็กซ์อีกด้วย มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ FAD ในหลอดทดลอง (สารละลาย 0.0125-0.05 เปอร์เซ็นต์) ช่วยลดการตายของเซลล์เยื่อบุผิวกระจกตามนุษย์ที่เกิดจากรังสี UV-B

Flavin adenine เป็นรูปแบบทางชีวภาพของไรโบฟลาวิน

ฟลาวินเป็นอนุพันธ์ของ 7,8-dimethylisopyrazine ซึ่งส่วนใหญ่แบ่งออกเป็นไรโบฟลาวิน (RF), ฟลาวินอะดีนีนโมโนนิวคลีโอไทด์ (FMN) และฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (FAD) ตามกลุ่มต่างๆ ที่เชื่อมต่อกันที่ตำแหน่ง N (10) บนวงแหวนไอโซปีราซีน RF ถูกสังเคราะห์โดยจุลินทรีย์และพืชชั้นสูง ซึ่งสัตว์สามารถได้รับจากอาหารเท่านั้น ฟอสโฟรีเลตเป็น FMN และ FAD ในร่างกาย และมีส่วนร่วมในกิจกรรมการเผาผลาญที่สำคัญ

Flavin adenine เป็นรูปแบบทางชีวภาพของไรโบฟลาวิน ฟลาวินเป็นอนุพันธ์ของ 7,8-dimethylisopyrazine ซึ่งส่วนใหญ่แบ่งออกเป็นไรโบฟลาวิน (RF), ฟลาวินอะดีนีนโมโนนิวคลีโอไทด์ (FMN) และฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (FAD) ตามกลุ่มต่างๆ ที่เชื่อมต่อกันที่ตำแหน่ง N (10) บนวงแหวนไอโซปีราซีน RF ถูกสังเคราะห์โดยจุลินทรีย์และพืชชั้นสูง สัตว์สามารถได้รับจากอาหารเท่านั้น ฟอสโฟรีเลตเป็น FMN และ FAD ในร่างกาย และมีส่วนร่วมในกิจกรรมเมแทบอลิซึมที่สำคัญ

2. ฟังก์ชั่นหลัก

1. FAD Powder เป็นโปรตีนที่มีกลุ่มฟลาวินสำหรับการต่อต้านริ้วรอยและต่อต้านมะเร็ง

2. สามารถใช้สำหรับโรคผิวหนังและเยื่อเมือก, หูอื้อทางระบบประสาท, หลอดเลือดในสมอง, ปวดหัวว่ายาก, ตับแข็ง, โรคดีซ่านและโรคตับอื่น ๆ, โรคตาและโรคจอประสาทตา
   

ชื่อทางเคมีของเกลือฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ไดโซเดียมคือ 1 - (6-อะมิโน-9ไฮโดรเจน-พิวรีน) - ไดออกซีเจน- - D-ฟูแรน-ไรโบส-5 - (2R , 3S, 4S) - 5 - (3,4-dihydro-7,8-dimethyl) 2,4-dioxybenzopteridine - 10 (2H) {{ 21}},3,4 เกลือไดไฮดรอกซีเพนทาไดฟอสเฟต ไดโซเดียม ชื่อสามัญภาษาอังกฤษคือฟลาโวนอะดีมีนไดนิวคลีโอไทด์ หรือเรียกว่า FAD; ชื่อสามัญในภาษาญี่ปุ่นคือ フラビンアデニンジヌ クレオチドナトゆム และชื่อสามัญในภาษาเยอรมันคือ Flavin Adenin Dinucleotid ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ของวิตามินบี 2 ฟอสโฟรีเลชั่นในร่างกาย โคเอ็นไซม์ที่สร้าง xanthases ต่างๆ ในร่างกายมีส่วนร่วมในกระบวนการออกซิเดชันทางชีวภาพในร่างกาย และยังสามารถมีส่วนร่วมในการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต โปรตีน และไขมัน รักษาการทำงานของการมองเห็นตามปกติ และส่งเสริมการเจริญเติบโต โดดเด่นด้วยความสามารถในการละลายได้ดีกว่าและอัตราการใช้ที่สูงกว่าไรโบฟลาวิน และขนาดยาเพียง 1/100-1/10 ของไรโบฟลาวินธรรมดา ซึ่งสามารถใช้ฉีดเข้ากล้ามเนื้อและทางหลอดเลือดดำได้

นอกจากนี้ FAD ยังสามารถกระตุ้นวิตามินบี 6 และรักษาความสมบูรณ์ของเซลล์เม็ดเลือดแดง เมื่อร่างกายขาด กระบวนการออกซิเดชั่นทางชีวภาพของร่างกายจะได้รับผลกระทบ และการเผาผลาญปกติจะบกพร่อง ซึ่งอาจนำไปสู่อาการทั่วไปของการขาดวิตามินบี 2 ไม่เพียงแต่ส่งผลต่อเมแทบอลิซึมของกลูโคส โดยเฉพาะเมแทบอลิซึมของไขมัน ยังเปลี่ยนความเข้มข้นของฟอสโฟลิปิดในพลาสมาและเนื้อเยื่อ แต่ยังขัดขวางการเปลี่ยนวิตามินบี 6 และกรดโฟลิกเป็นอนุพันธ์ของโคเอนไซม์ ดังนั้นเมื่อขาดจึงแสดงอาการเมื่อยล้า ความสามารถในการทำงานลดลง และแผลหายยาก ขั้นแรกให้อักเสบและปากเปื่อยเชิงมุม จากนั้นจะมีอาการกลอสอักเสบ เยื่อหุ้มสมองอักเสบ (ปากลอกแดง) ผิวหนังอักเสบบริเวณใบหน้า ผิวหนังอักเสบตามลำตัวและแขนขา ตามมาด้วยโรคโลหิตจางและอาการทางระบบประสาท ผู้ป่วยบางรายมีการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่กระจกตาชัดเจนและเกิดการสร้างแผ่นกั้นเม็ดเลือดขาว โรคถุงน้ำดีอักเสบ ช่องคลอดอักเสบ เป็นต้น หากขาดเด็กจะเติบโตช้า [2]

รูปแบบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของไรโบฟลาวินคือฟลาวินโมโนนิวคลีโอไทด์ (FMN) และฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (FAD) ซึ่งเป็นโคเอนไซม์ฟลาวินสองตัว โคเอ็นไซม์ทั้งสองนี้รวมกับโปรตีนหลายชนิดเพื่อสร้างโปรตีนฟลาวิน ซึ่งมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาออกซิเดชันทางชีวภาพของร่างกายและการเผาผลาญพลังงาน นอกจากนี้ยังเป็นส่วนประกอบสำคัญของระบบออกซิเดสมัลติฟังก์ชั่นในเซลล์ร่างกาย ซึ่งเป็นระบบเอนไซม์หลักสำหรับการกระตุ้นการเผาผลาญหรือการล้างพิษของสารเคมีก่อมะเร็งในร่างกาย

หน้าที่หลักของวิตามินบี 2 คือการมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาออกซิเดชันทางชีวภาพและการเผาผลาญพลังงาน รักษาความสมบูรณ์ของผิวหนังและเยื่อเมือก มีส่วนร่วมในกระบวนการเมตาบอลิซึมของยา สารต้านอนุมูลอิสระและกระบวนการสร้างความไวต่อการมองเห็น และส่งผลต่อการผลิตอะดรีนาลีนและการสร้างเม็ดเลือดแดง การขาดไรโบฟลาวินทำให้การทำงานของสารต้านอนุมูลอิสระในร่างกายอ่อนแอลงโดยทางอ้อม อาการของโรคพร่องไรโบฟลาวินส่วนใหญ่รวมถึงกลุ่มอาการระบบสืบพันธุ์ในช่องปาก ผิวหนังอักเสบ seborrheic และอาการของเส้นประสาทส่วนปลาย ซึ่งแสดงอาการคันที่ถุงอัณฑะ ปากอักเสบเชิงมุม เยื่อหุ้มสมองอักเสบ และกลอสอักเสบ อาการของเส้นประสาทส่วนปลาย ได้แก่ ภูมิไวเกิน หนาวสั่น เจ็บปวด และไม่ไวต่อการสัมผัส อุณหภูมิ การสั่นสะเทือน และตำแหน่ง

ในฐานะที่เป็นโคเอนไซม์ในฟลาวิเนส เกลือฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ไดโซเดียมมีส่วนร่วมในระบบรีดอกซ์และการถ่ายโอนอิเล็กตรอนในไมโตคอนเดรีย และมีความเกี่ยวข้องอย่างกว้างขวางกับคาร์โบไฮเดรต ไขมัน โปรตีน และเมแทบอลิซึมอื่นๆ ในร่างกาย และมีบทบาททางสรีรวิทยาที่สำคัญ ในปี 1938 Warburg และคณะ แยกมอนอเมอร์ได้สำเร็จ ในปี 1952 คริสตี้และคณะ ประสบความสำเร็จในการหาโครงสร้างทางเคมีของสารผ่านการสังเคราะห์ทางเคมี ในฐานะผลิตภัณฑ์ทางเภสัชกรรม เกลือฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ไดโซเดียมได้รับการยอมรับจากองค์การเภสัชกรรมแห่งประเทศญี่ปุ่นในปี พ.ศ. 2537 [2]

เกลือ disodium ของ flavin adenine dinucleotide มีผลในการลดความดันโลหิตซึ่งสามารถลดความดันโลหิตของกระต่ายได้อย่างมาก ผลกระทบต่อหลอดเลือดและการทำงานของหัวใจสามารถทำให้หลอดเลือดของกระต่ายหดตัวและทำให้การทำงานของหัวใจลดลง นอกจากนี้ยังสามารถยับยั้งการเพิ่มขึ้นของน้ำตาลในเลือด เมื่อฉีด FAD เข้าเส้นเลือดดำในกระต่ายและสุนัข จะไม่มีผลต่อค่าน้ำตาลในเลือดปกติ แต่สามารถยับยั้งการเพิ่มค่าน้ำตาลในเลือดที่เกิดจากการฉีดอะดรีนาลีนเข้าใต้ผิวหนังได้อย่างมีนัยสำคัญ ในการทดลองวัดค่าสัมประสิทธิ์การทำงานของเม็ดเลือดแดงกลูตาไธโอนรีดัคเตส (EGR) ด้วย FAD เป็นโคเอนไซม์ พบว่ากิจกรรม EGR ของผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อรุนแรงต่ำกว่าคนปกติในกลุ่มควบคุม หลังการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะพบว่าฤทธิ์ต่ำโดยเจตนา (P.

หลังจากฉีดฟลาวิน อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์ ไดโซเดียม เกลือ (FAD) ทางหลอดเลือดดำ โหมดเมแทบอลิซึมจะเหมือนกับฟลาวิน อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์ภายในร่างกาย และความเข้มข้นของเลือดจะลดลงอย่างช้าๆ ในขณะที่เมื่อนำมารับประทาน จะถูกดูดซึมโดยลำไส้เล็ก

3. ใบสมัคร

FAD Powder สามารถใช้กันอย่างแพร่หลายในผลิตภัณฑ์ด้านสุขภาพและเภสัชกรรม

4.ข้อมูลจำเพาะ

5.MOA ของ แฟชั่น

อัตราส่วนพื้นที่สูงสุด

ละลายโซเดียมฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ 0.1 กรัมในน้ำ 200 มล. และใช้สารละลายนี้เป็นสารละลายตัวอย่าง ทำการทดสอบด้วยสารละลายตัวอย่าง 5 µL ตามคำแนะนำภายใต้ Liquid Chromatography<2.01>ตามเงื่อนไขดังต่อไปนี้ กำหนดพื้นที่พีค A ของฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ และพื้นที่ทั้งหมด S ของพีคอื่นที่ไม่ใช่ฟลาวินอะดีนีน

ไดนิวคลีโอไทด์โดยวิธีการรวมอัตโนมัติ

อัตราส่วนพื้นที่สูงสุดของฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์

= l.08Al( ล. 08A บวก S)

สภาพการใช้งาน:

ตัวตรวจจับ: สเปกโตรโฟโตมิเตอร์ที่มองเห็นได้ (ความยาวคลื่น: 450 นาโนเมตร)

คอลัมน์: คอลัมน์สแตนเลสขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางภายใน 4 มม. และความยาว 15 ซม. บรรจุซิลิกาเจลออกตาเดซิลไซลาไนซ์สำหรับโครมาโตกราฟีของเหลว (เส้นผ่านศูนย์กลางอนุภาค 5 µm)

อุณหภูมิคอลัมน์: อุณหภูมิคงที่ประมาณ 35 องศา

เฟสเคลื่อนที่: ส่วนผสมของสารละลายโพแทสเซียมไดไฮโดรเจนฟอสเฟต (1 ใน 500) และเมทานอล (4:1)

อัตราการไหล: ปรับอัตราการไหลเพื่อให้เวลาคงอยู่ของฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์อยู่ที่ประมาณ 10 นาที

ช่วงเวลาของการวัด : ประมาณ 4.5 เท่าของเวลาคงอยู่ของฟลาวิน อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์

6.เอ็นเอ็มอาร์

7. การศึกษาความเสถียรและความปลอดภัย

ถนนทุกสายมุ่งสู่ไมโทคอนเดรีย

เชิงนามธรรม

ในปี 1890 Ernster และ Schatz (1981) ได้อธิบายไมโทคอนเดรียว่าเป็นโครงสร้างภายในเซลล์ที่แพร่หลาย [1] ตั้งแต่นั้นมา การสะสมความรู้ในศตวรรษที่ผ่านมาได้เปิดเผยรายละเอียดระดับโมเลกุลมากมายของไมโทคอนเดรีย รวมถึงต้นกำเนิด โครงสร้าง เมแทบอลิซึม พันธุกรรม และการถ่ายทอดสัญญาณ ตลอดจนความสำคัญต่อสุขภาพและโรค ตอนนี้เราทราบแล้วว่าไมโตคอนเดรียมีความสามารถรอบด้านอย่างมากและเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับกระบวนการของเซลล์ที่สำคัญมากมาย พวกมันเป็นออร์แกเนลล์กึ่งอิสระที่ยังคงมีเศษซากของบรรพบุรุษของแบคทีเรีย รวมถึงจีโนมที่แยกจากกัน ทฤษฎีอนุมูลอิสระของการแก่ตัวของไมโทคอนเดรีย (MFRTA) ถือว่าการแก่ชราเป็นผลมาจากความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่อดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรีย ซึ่งเป็นกรอบแนวคิดที่วางไมโทคอนเดรียไว้บนแผนที่ของการวิจัยการแก่ชรา อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดหลายชิ้นได้ตั้งคำถามถึงความถูกต้องสากลของทฤษฎีนี้ โดยอ้างอิงจากหลักฐานใหม่ที่สนับสนุนข้อมูลเชิงลึกใหม่ ๆ ว่าไมโทคอนเดรียส่งเสริมความชราและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุอย่างไร หัวข้อที่โดดเด่นของการศึกษาเหล่านี้คือไมโทคอนเดรียไม่ได้เป็นเพียงแหล่งผลิตพลังงานชีวภาพและโมเลกุลขนาดใหญ่เท่านั้น แต่ยังเป็นศูนย์กลางการควบคุมที่สื่อสารและประสานงานกระบวนการทางสรีรวิทยาที่สำคัญหลายอย่างในระดับเซลล์และเนื้อเยื่อ ในแง่ของการควบคุมเซลล์ การสื่อสารสองทางและการประสานงานระหว่างจีโนมไมโทคอนเดรียร่วมที่พัฒนาแล้วกับจีโนมนิวเคลียร์นั้นน่าสนใจเป็นพิเศษ ไมโตคอนเดรียเป็นไดนามิกและปรับตัวได้ ทำให้การทำงานของมันไวต่อสภาพแวดล้อมของเซลล์ องค์กรที่มีความต้องการพลังงานสูง เช่น สมอง ดูเหมือนจะได้รับผลกระทบโดยเฉพาะอย่างยิ่งจากความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่ขึ้นกับอายุ ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาและวิธีการวินิจฉัยโดยใช้ไมโทคอนเดรียแบบใหม่ที่สอดคล้องกัน

คำสำคัญ: ไมโทคอนเดรีย; ความไม่เสถียรของจีโนม ชรา; อายุยืน; นิวเคลียสของไมโทคอนเดรีย; การสื่อสาร; เปปไทด์ที่ได้จากไมโทคอนเดรีย; ความเครียดออกซิเดชัน การสร้างภูมิคุ้มกัน; การอักเสบ

1. บทนำ

การแทรกแซงทางอาหาร เส้นทางการรับสารอาหาร และสภาวะสมดุลของการเผาผลาญมีผลกระทบอย่างลึกซึ้งต่ออายุขัยและ/หรือสุขภาพของสิ่งมีชีวิตรุ่นต่างๆ ในศตวรรษที่ผ่านมา มีความคืบหน้าอย่างมากเกี่ยวกับผลกระทบขององค์ประกอบอาหารและรูปแบบการให้อาหารต่อการแก่ชรา หลังจากการค้นพบว่าการลดปริมาณแคลอรี่ (เช่น การจำกัดแคลอรี่) สามารถยืดอายุขัยของหนูได้ ตัวอย่างเช่น อาหารที่มีระดับโปรตีนต่ำหรือกรดอะมิโนเฉพาะ อาหารที่เป็นคีโตเจนิก การอดอาหารเป็นช่วงๆ การอดอาหารจำลอง และการให้อาหารตามเวลาสามารถส่งเสริมการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดีได้ การวิจัยทางพันธุกรรมเกี่ยวกับ Cryptorhabditis elegans, Drosophila melanogaster และหนูได้ปูทางสำหรับความเข้าใจในปัจจุบันว่าเส้นทางการรับสารอาหารยังมีบทบาทสำคัญในการควบคุมความชรา มันถูกค้นพบครั้งแรกใน Cryptorhabditis elegans และการจัดการของยีนเดียวได้รับการแสดงเพื่อยืดอายุขัยอย่างมีประสิทธิภาพ [2,3] หลังจากนั้นไม่นาน พบว่ามียีนอีกหลายตัวที่ควบคุมอายุขัย ซึ่งหลายยีนมีความสัมพันธ์กับอินซูลินและอินซูลินเหมือนเส้นทางการส่งสัญญาณ มีการค้นพบทางเดินคู่ขนานใน Drosophila melanogaster ซึ่งเป็นพื้นฐานทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่งสำหรับกระบวนการชรา ในขณะเดียวกัน ในหนูทดลอง ข้อบกพร่องของฮอร์โมนการเจริญเติบโตและแกนปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลินขั้นปลาย-1 (IGF-1) ถูกพบว่าเป็นตัวควบคุมหลักของการแก่ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม [4] เส้นทางเหล่านี้สะท้อนให้เห็นถึงการมีอยู่ของเครือข่ายเมตาบอลิซึมแบบอนุรักษ์นิยมในร่างกาย ซึ่งมีผลอย่างมากต่อการมีอายุยืนยาวและ/หรือสุขภาพ

ไมโทคอนเดรียเป็นเอนทิตีที่มีเมแทบอลิซึมสูงสุด ซึ่งเห็นได้ชัดว่ามีต้นกำเนิดมาจากแบคทีเรียเมื่อประมาณ 2 พันล้านปีก่อน แม้กระทั่งทุกวันนี้ ซากของบรรพบุรุษแบคทีเรียของพวกมันยังคงปรากฏชัด รวมถึงจีโนมอิสระที่มียีนโพลีซิสตรอน การใช้รหัสพันธุกรรมเฉพาะ และรูปแบบการแบ่งเพศแบบไม่อาศัยเพศ (เช่น ฟิชชัน) "พวกมันเป็นออร์แกเนลล์มัลติฟังก์ชั่นที่ไม่เพียงแต่ผลิต ATP ภายในเซลล์ส่วนใหญ่เท่านั้น แต่ยังทำหน้าที่เป็นศูนย์กำกับดูแลหลักในการประสานกระบวนการของเซลล์ที่สำคัญ รวมถึงการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน การสังเคราะห์โมเลกุลขนาดใหญ่ (เช่น สเตียรอยด์และฮีม) การควบคุมแคลเซียม และการถ่ายทอดสัญญาณภายในเซลล์และต่อมไร้ท่อ". ความเก่งกาจและความสามารถในการปรับตัวของไมโตคอนเดรียทำให้บทบาทในการแก่เป้าหมายกีฬาที่ซับซ้อน ความก้าวหน้าล่าสุดในการวิจัยเกี่ยวกับไมโทคอนเดรียได้ส่งเสริมการพัฒนาด้านความชราในหลาย ๆ ด้าน รวมถึงศาสตร์แห่งการสูงวัย (รูปที่ 1) อย่างไรก็ตาม แผนที่โมเลกุลที่สอดคล้องกันซึ่งรวมการทำงานของชั้นต่างๆ ของไมโตคอนเดรียระหว่างการแก่ชรานั้นยังห่างไกลจากความสมบูรณ์ ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยี ซึ่งรวมถึงการแก้ไขจีโนมแบบยล [5-7] การถ่ายภาพ [8,9] ชีวสารสนเทศ [10-12] และชีววิทยาแบบจำลองสัตว์มีกระดูกสันหลังที่เกิดขึ้นใหม่ [13-15] มีศักยภาพที่ดีในการเปิดเผยข้อมูลเชิงลึก และรายละเอียดระดับโมเลกุลที่ครอบคลุมยิ่งขึ้นของการทำงานของไมโทคอนเดรียในกระบวนการชราภาพและในโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น โรคอัลไซเมอร์/AD ในการทบทวนนี้ เราจะหารือเกี่ยวกับความก้าวหน้าล่าสุดเกี่ยวกับบทบาทของไมโทคอนเดรียในการชราภาพและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ โดยเน้นเป็นพิเศษเกี่ยวกับบทบาทของสมอง

2. ความไม่แน่นอนของจีโนมของยล
ในระหว่างการออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชั่น (OXPHOS) ไมโตคอนเดรียจะถ่ายโอนอิเล็กตรอนจากสารอาหารไปยังออกซิเจนผ่านสายโซ่ถ่ายโอนอิเล็กตรอน (ETC) ซึ่งจะทำให้เกิด ATP ภายในเซลล์ส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตาม ในกระบวนการนี้ อิเล็กตรอนจากสารเชิงซ้อน I และ III ซึ่งส่วนใหญ่มาจาก ETC สามารถทำปฏิกิริยากับออกซิเจนและสร้างสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) [16,17] ไมโตคอนเดรียเป็นแหล่งผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยาภายในเซลล์ ต่อจากนั้น สปีชีส์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยากับไมโทคอนเดรีย โดยเฉพาะไฮดรอกซิลเรดิคัล สามารถทำปฏิกิริยาและทำลายโมเลกุลขนาดใหญ่ รวมถึงโปรตีน กรดนิวคลีอิก และฟอสโฟลิปิด ซึ่งส่งผลให้การทำงานของพวกมันเสียหาย แม้ว่าโปรตีนและลิพิดจะได้รับการปรับปรุงใหม่โดยไม่มีความเสียหายถาวร แต่ความเสียหายของ DNA ที่เกิดจากสายพันธุ์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาที่ไม่ได้รับการซ่อมแซมสามารถคงอยู่และสะสมเมื่อเวลาผ่านไป เชื่อว่า DNA ของไมโตคอนเดรียจะไวต่อการกลายพันธุ์ที่ไกล่เกลี่ยของ ROS มากกว่า เนื่องจากส่วนใหญ่อยู่ใกล้กับแหล่งผลิต ROS ในทฤษฎีการแก่ชราโดยอนุมูลอิสระของไมโตคอนเดรีย (MFRTA) Denham Harman ตั้งสมมติฐานว่าอายุที่มากขึ้นและโรคความเสื่อมเกิดจากการสะสมทีละน้อยของการกลายพันธุ์ของ DNA ของไมโตคอนเดรียที่เป็นอันตรายซึ่งอาศัยโดยสายพันธุ์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา [18-25] มีการสังเกตความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นของโมเลกุลขนาดใหญ่ในระหว่างกระบวนการชราของสิ่งมีชีวิตต่างๆ [26,27] และมีรายงานว่าสิ่งมีชีวิตจำลองที่มีอายุยืนแสดงเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในระดับที่สูงขึ้น [28] การศึกษาหลายชิ้นที่ดำเนินการในสิ่งมีชีวิตรุ่นต่างๆ ได้ให้ผลลัพธ์ที่ไม่สอดคล้องกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าบทบาทที่ซับซ้อนของสารต้านอนุมูลอิสระในการควบคุมอายุขัยนั้นไม่เป็นที่รู้จักมากนัก [29 – 38] นอกจากนี้ เมื่อเทียบกับนิวเคลียส ความสามารถในการซ่อมแซมดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรียอาจต่ำกว่า [39] ซึ่งให้การสนับสนุนเพิ่มเติมสำหรับ MFRTA อย่างไรก็ตาม การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่าไมโทคอนเดรียสามารถซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอของไมโทคอนเดรียที่ออกซิเดชันได้ [40] นอกจากนี้ สารเชิงซ้อนคล้ายนิวเคลียสที่จับกับไมโตคอนเดรียลดีเอ็นเอ [39] ระยะทางจากห่วงโซ่ระบบทางเดินหายใจ (กล่าวคือ ตำแหน่งที่ผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา) [41 – 43] กระบวนการจลนพลศาสตร์ของไมโทคอนเดรีย [44,45] และ ฟาโกไซโทซิสของไมโตคอนเดรีย [46] สามารถให้การป้องกันชนิดออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาได้ แม้ว่าการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอในไมโตคอนเดรียจะสะสมตามอายุ [47,48] แต่ความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในสิ่งมีชีวิตจำลองและเนื้อเยื่อที่มีอายุของมนุษย์นั้นต่ำกว่าที่คาดไว้มากและค่อนข้างรุนแรง [49-51] ในทางตรงกันข้าม การกลายพันธุ์ของ DNA ไมโทคอนเดรียที่ขึ้นกับอายุอย่างมีนัยสำคัญนั้นมีสาเหตุมาจากข้อผิดพลาดในการจำลองแบบของ mitochondrial DNA polymerase (POLG) ในความเป็นจริง ระหว่างการจำลองแบบดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรีย หนูที่แสดง POLG กลายพันธุ์มีข้อบกพร่องในการพิสูจน์อักษร แสดงปริมาณการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอของไมโทคอนเดรียเหนือสรีรวิทยา (homozygous Polgmut/mut สูงกว่าประมาณ 2,500 เท่า และ Polg plus /mut สูงกว่าประมาณ 500 เท่า) และแสดง a ฟีโนไทป์แก่ก่อนวัย [49,52]. อย่างไรก็ตาม ถึงแม้ว่าการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรียในการกลายพันธุ์ของโฮโมไซกัสและเฮเทอโรไซกัสจะมากเกินกว่าที่สังเกตได้ในช่วงอายุที่มากขึ้น แต่หนูโฮโมไซกัสเท่านั้น (Polgmut/mut) มีอายุสั้นลง ซึ่งบ่งชี้ว่าการโหลดการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอของไมโทคอนเดรียเพียงอย่างเดียวไม่สามารถระบุอายุขัยได้ [53 – 55] และสามารถเกี่ยวข้องกับ อาการที่ซับซ้อนมากขึ้นของความไม่แน่นอนของจีโนมของไมโทคอนเดรีย [56] แม้ว่า MFRTA จะให้แนวคิดพื้นฐานที่มีคุณค่าสำหรับการวิจัยผู้สูงอายุ แต่ประสิทธิภาพของมันก็ยังถูกท้าทาย [57] ผลกระทบจากการแทนที่ของชนิดออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา เช่น สัญญาณรีดอกซ์นิวเคลียร์ของไมโตคอนเดรีย [58 – 61] อาจช่วยให้เราเข้าใจบทบาทของพวกมันมากขึ้นในการแก่

3.ไมโตคอนเดรียและการอักเสบ

ความชรามาพร้อมกับอาการอักเสบระดับต่ำเรื้อรังที่เรียกว่า "การก่อตัวอักเสบ" ซึ่งมีความสัมพันธ์กับกลไกสำคัญอื่นๆ ของความชราและโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุ [62] เชื่อว่าปฏิกิริยาการอักเสบส่วนใหญ่เกิดจากการกระตุ้นเรื้อรังของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ซึ่งอาจนำไปสู่ความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน โดยมีลักษณะการตอบสนองที่บกพร่องต่อการติดเชื้อ [63] และการกระตุ้น (การฉีดวัคซีน) [64,65] เช่นเดียวกับสัญญาณการอักเสบที่ผิดปกติ การถ่ายโอน [66]. ไมโตคอนเดรียเป็นสื่อกลางหลักในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดต่อการติดเชื้อไวรัส [67,68] และความเครียดจากไมโทคอนเดรีย [69] และสามารถส่งสัญญาณผ่านร่างกายที่มีการอักเสบ [70] การถ่ายทอดสัญญาณแบบตัวรับ (TLR) [71-73] และอินเตอร์ฟีรอน [74] ระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติรับรู้สิ่งมีชีวิตต่างดาวที่รุกรานผ่านรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรคผ่านตัวรับการจดจำรูปแบบ (PRRs เช่น TLRs) ในขณะเดียวกัน PRR จะระบุรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับความเสียหาย เช่น ไมโตคอนเดรียลดีเอ็นเอ (mtDNA) และเปปไทด์ฟอร์มิล หลังจากระบุความเสียหายของเซลล์ การอักเสบแบบปลอดเชื้อจะเกิดขึ้น เนื่องจากไมโตคอนเดรียมีต้นกำเนิดจากโปรคารีโอต ฟอร์มิลเปปไทด์จึงเป็นสารคล้ายแบคทีเรียที่หลั่งออกมาในช่วงที่เซลล์เกิดความเครียด [74,75] เป็นที่น่าสังเกตว่าการปลดปล่อยไมโตคอนเดรียลดีเอ็นเอจากไมโทคอนเดรียเป็นกระบวนการควบคุมที่ส่งความเสียหายไปยังเซลล์ย่อยหรือเซลล์ส่วนปลายอื่นๆ ข้อบกพร่องในปัจจัยการถอดรหัสของไมโทคอนเดรีย A สามารถนำไปสู่ความเครียดของไมโตคอนเดรียและกระตุ้นการขับออกของไมโตคอนเดรีย DNA [74,76] ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดทีฟยังทำให้ไมโตคอนเดรียลดีเอ็นเอถูกปล่อยเข้าไปในไซโตพลาสซึมผ่านรูพรุนที่สร้างจากโอลิโกเมอร์ VDAC (โวลเตจขึ้นกับแอนไอออนแชนเนล) บนเยื่อหุ้มชั้นนอกของไมโทคอนเดรีย [77] นอกจากนี้ อะพอพโทซิสยังกระตุ้นการซึมผ่านของเยื่อหุ้มชั้นนอกของไมโทคอนเดรีย (MOMP) ผ่านการกระตุ้นโปรตีน BCL{19}} ที่ตายแล้ว เช่น BAX และ BAK และนำไปสู่การปลดปล่อยดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรีย [78] ด้วยการขยายตัวของ MOMP ที่ใช้สื่อกลาง BAX/BAK เยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรียจะถูกบีบอัดเข้าไปในไซโตพลาสซึมและกลายเป็นโปร่งใส ทำให้ไมโตคอนเดรียสามารถส่งออก DNA ของไมโตคอนเดรียได้ [79] อีกกลไกหนึ่งสำหรับการขนส่งดีเอ็นเอของไมโทคอนเดรียผ่านเยื่อชั้นในของไมโทคอนเดรียคือผ่านรูพรุนที่เปลี่ยนผ่านของไมโทคอนเดรีย (mPTPs) ซึ่งจะขยายเยื่อหุ้มชั้นในของไมโทคอนเดรียเพื่อตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นของแคลเซียมในไมโทคอนเดรียและความเครียดของเซลล์ [80 – 82] DNA ของไมโตคอนเดรียที่ปล่อยเข้าไปในไซโตพลาสซึมสามารถจับกับ cGAS (Cyclic Guanosine Monophosphate Adenosine Synthase) และส่งการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยการกระตุ้น STING (Interferon Gene Stimulating Factor) เช่น Type I Interferon (IFN) และ IFN stimulating ยีน [71,74, 83,84]. เป็นที่น่าสังเกตว่าเส้นทาง cGAS/STING นั้นเกี่ยวข้องกับการแก่ของเซลล์และสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับฟีโนไทป์ของสารคัดหลั่งที่เกี่ยวข้องกับการแก่ก่อนวัยอักเสบ [85 – 87] ซึ่งบ่งชี้ว่าไมโตคอนเดรียมีส่วนร่วมในการแก่ของเซลล์ผ่านการกระทำของภูมิคุ้มกัน นอกจากการเปิดใช้งาน cGAS-STING แล้ว ความเสียหายและการปล่อย DNA ของไมโตคอนเดรียที่เกิดจากความเครียดยังส่งเสริมการซ่อมแซม DNA ของนิวเคลียร์ ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทของ DNA ของไมโตคอนเดรียในฐานะเซ็นเซอร์และศูนย์กลางการสื่อสารสำหรับการปกป้องจีโนมนิวเคลียร์จากความเครียดที่เป็นพิษต่อพันธุกรรม [69] MtDNA ยังไหลออกจากเซลล์และสามารถตรวจพบได้ในของเหลวนอกเซลล์ [88,89] และน้ำไขสันหลัง (CSF) [90,91] ซึ่งเรียกว่า mtDNA อิสระที่หมุนเวียน (ccf-mtDNA) CCF-mtDNA ให้กลไกใหม่ในการสื่อสารของไมโตคอนเดรียระหว่างเนื้อเยื่อส่วนปลาย [92] และเกี่ยวข้องกับโรคทางระบบประสาท [93 – 95] และภาวะการอักเสบทั่วร่างกาย [96] นอกจากนี้ ความเครียดทางจิตใจ [97 – 101] และอายุ [102] เพิ่มระดับ ccf-mtDNA ซึ่งบ่งชี้ว่าไมโตคอนเดรียลดีเอ็นเออาจเกี่ยวข้องกับความชราและการอักเสบทางจิตใจ ไมโตคอนเดรียไซโตไคน์ (ไมโทคอนเดรียแฟกเตอร์) รวมถึงโกรทดิฟเฟอเรนติเอชันแฟกเตอร์ 15, ไฟโบรบลาสต์โกรทแฟกเตอร์ 21 และโพลีเปปไทด์ที่เข้ารหัสด้วยไมโทคอนเดรีย เชื่อว่าจะเป็นสื่อกลางในการตอบสนองต้านการอักเสบของไมโตคอนเดรียที่ปรับตัวขึ้นกับอายุ

4. การสื่อสารแบบยล

ไมโตคอนเดรียสื่อสารได้หลายวิธีเพื่อประสานกระบวนการของเซลล์ รวมถึงเมแทบอลิซึม การตอบสนองต่อความเครียด และการแสดงออกของยีนนิวเคลียร์แบบปรับตัว รูปแบบและขอบเขตของการสื่อสารแบบยลได้รับการเปิดเผยอย่างต่อเนื่องและได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีส่วนร่วมในกระบวนการภายในเซลล์และระหว่างเซลล์ที่สำคัญ เพื่อรักษาความเสถียรในสภาพแวดล้อมของเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงตลอดเวลา ไมโตคอนเดรียจะสื่อสารกับนิวเคลียสเพื่อส่งสัญญาณความเป็นพิษของโปรตีน ความเครียดจากการเผาผลาญ และสัญญาณการอักเสบ มีการระบุผู้ไกล่เกลี่ยหลายตัวในการสื่อสารของไมโทคอนเดรีย รวมถึงโปรตีนที่เข้ารหัสด้วยนิวเคลียร์ เปปไทด์ที่เข้ารหัสด้วยไมโทคอนเดรีย สารเมตาโบไลต์ โมเลกุลอนินทรีย์ และดีเอ็นเอของไมโทคอนเดรียเอง ในที่นี้ เราจะพูดถึงบางแง่มุมของการสื่อสารในไมโทคอนเดรีย โดยเฉพาะกับนิวเคลียส

บทสรุป

ไมโตคอนเดรียเป็นออร์แกเนลล์เมตาบอลิซึมหลัก ไม่เพียงแต่เป็นแหล่งผลิตหน่วยพลังงานชีวภาพและโมเลกุลขนาดใหญ่จำนวนมากเท่านั้น แต่ยังเป็นกลไกควบคุมที่สำคัญอีกด้วย โดยมีบทบาทสำคัญในชุดของกระบวนการทางสรีรวิทยาตั้งแต่การอักเสบไปจนถึงการควบคุมยีนนิวเคลียร์ เมื่อพิจารณาว่าการมีอยู่ของยูคารีโอตมีสาเหตุส่วนใหญ่มาจากการมีอยู่และบทบาทของไมโตคอนเดรียในทุกขั้นตอนของวิวัฒนาการ [2004] จึงไม่น่าแปลกใจที่พวกมันมีส่วนอย่างมากในการทำงานของเซลล์ ความสัมพันธ์ทางชีวภาพในระยะเริ่มต้นสามารถพิจารณาได้ว่าเป็นการติดเชื้อ ควบคู่กับข้อเท็จจริงที่ว่าภูมิคุ้มกันและการเผาผลาญร่วมกัน [62] มีแนวความคิดที่สนับสนุนเส้นทางเมแทบอลิซึมในฐานะตัวควบคุมหลักของความชรา [20, 2006] และภูมิคุ้มกัน [27, 211] เช่นกัน เนื่องจากการมีส่วนร่วมที่ซับซ้อนของไมโทคอนเดรียในนั้น นอกจากนี้ เมื่อการทำงานของเซลล์ในยุคแรกมีความซับซ้อนมากขึ้น จีโนมของไมโทคอนเดรียและนิวเคลียร์ก็ผ่านการเปลี่ยนแปลงร่วมกันในช่วง 2 พันล้านปีที่ผ่านมา [212213] มีความเป็นไปได้ที่เครือข่ายเซลล์จะถูกสังเคราะห์โดยปัจจัยจากสองจีโนมที่ควบคุมซึ่งกันและกันเพื่อประสานการแสดงออกของยีนที่ปรับตัวได้ ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความสามารถในการปรับตัวของเซลล์ให้สูงสุด ในความเป็นจริง กองกำลังการคัดเลือกที่ไม่รู้จักในปัจจุบันอาจเลือกระบบเซลล์แบบจีโนมคู่แทนที่จะเป็นจีโนมเดี่ยวแบบรวม ซึ่งเป็นไปได้อย่างชัดเจนเพราะลำดับดีเอ็นเอของไมโทคอนเดรียทั้งหมดแม้ว่าจะเสื่อมโทรม แต่ก็จะกระจายอยู่ภายในจีโนมนิวเคลียร์ [214215] "การทำงานของไมโทคอนเดรีย" เกี่ยวข้องกับชุดของกระบวนการของเซลล์ที่มีบทบาทสำคัญในการแก่ชราอย่างไม่ต้องสงสัย อย่างไรก็ตาม ฟังก์ชั่นหลายอย่างดูเหมือนจะเป็นเป้าหมายของมอเตอร์เชิงกลที่เปลี่ยนไปตามอายุ ส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากความสามารถในการปรับตัวแบบไดนามิกและความสัมพันธ์ในวงกว้าง กระบวนการตอบสนองในวัยหนุ่มสาวไม่จำเป็นต้องเหมาะกับวัยสูงอายุเสมอไป ดังนั้น การใช้มุมมองแบบองค์รวมและวิวัฒนาการจะช่วยในการศึกษาว่าไมโตคอนเดรียส่งเสริมกระบวนการชราภาพและการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุได้อย่างไร

8. รายงานการทดสอบของบุคคลที่สาม

เราทำรายงานการทดสอบครั้งที่ 3 สำหรับผลิตภัณฑ์นี้ในปีที่ผ่านมาจากองค์กรต่างๆ เช่น SGS, Eurofins, Pony และอื่น ๆ สามารถรับรู้ข้อกำหนดการทดสอบใด ๆ ของคุณได้ที่นี่ โปรดส่งอีเมลถึงฉันหากคุณต้องการรายละเอียด.

9. ใบรับรอง

Kono Chem Co.Ltd ได้รับการรับรองมาตรฐาน ISO9001 โดยหน่วยงานรับรองที่ได้รับอนุญาต

10. ลูกค้าหลัก

Kono Chem Co.Ltd ได้กลายเป็นสมาชิกที่สำคัญในการจัดหา FAD ให้กับผู้ผลิตอาหาร ยา และเครื่องสำอางที่มีชื่อเสียงระดับโลก

11.นิทรรศการ

เราเข้าร่วมงานแสดงสินค้าเช่น CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside West และขยายตลาดของเราไปยังมุมต่างๆ ของโลกเสมอ และหวังอย่างยิ่งว่าผู้คนในโลกจะได้รับประโยชน์จาก Kono Chem Co.Ltd

12.คำติชมของลูกค้า

เรามีคลังสินค้าของสหรัฐอเมริกาในไมอามีและคลังสินค้าของสหภาพยุโรปในอิตาลี เรามีร้านค้าออนไลน์ในอาลีบาบา ซึ่งสามารถรับประกันความสะดวกสบายในการทำธุรกรรม กลยุทธ์เหล่านี้ได้รับการต้อนรับจากลูกค้าของเราเช่นกัน

ป้ายกำกับยอดนิยม: แป้งฝุ่น 146-14-5, ผู้ผลิต, ซัพพลายเออร์, โรงงาน, ขายส่ง, ซื้อ, ราคา, ดีที่สุด, เป็นกลุ่ม, ขาย